国际骨质疏松基金会(IOF)慢性炎症和骨结构(CIBS)工作组的一项新审查得出的结论是,使用生物药物(尤其是可改变生物疾病的抗风湿药(DMARD))对风湿性关节炎(RA)进行早期积极治疗,可能最有效地制止RA患者进行性骨丢失。
巴西圣保罗保利斯塔中心研究中心(CEPIC)主任克里斯蒂亚诺·泽尔比尼(Cristiano Zerbini)博士说:
“骨质流失是慢性炎症以及用于治疗类风湿性关节炎的药物(例如糖皮质激素)引起的最有害的影响之一。因此,重要的是,我们必须更好地了解用于治疗慢性炎症患者的药物是对骨骼健康产生负面影响的可能性较小。”
RA中进行性骨丢失的原因很多。慢性炎症的发展会影响免疫系统,并导致可能增加骨质流失的体征和症状。厌食症,营养不良,肌肉消瘦,恶病质和抑郁症与慢性炎症直接或间接相关。与关节疼痛和畸形相关的功能能力下降和缺乏运动进一步导致进行性骨丢失。最重要的是,在RA治疗期间使用皮质类固醇,即使是5 mg / d的小剂量泼尼松或相当于3个月以上的泼尼松,也会导致骨质持续快速流失。一项研究表明,在90天或更长时间内以10 mg /天的泼尼松连续治疗可将椎骨骨折的风险提高17倍,将髋部骨折的风险提高7倍。
综述“ 类风湿关节炎的生物疗法和骨质流失 ”提供了有关RA患者骨质流失的最佳证据。它深入研究了RA中的骨破坏机制,包括:RA血清标志物和骨质流失;抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)和骨 DMARDs对骨骼如TNF-α的影响 抑制剂及其对骨矿物质密度(BMD)和骨转换生化标志物的影响;和白介素6封锁。它还回顾了针对淋巴细胞的生物疗法的最新信息,特别是对B淋巴细胞的阻断。共刺激封锁;生物抗破骨细胞治疗。
工作组的结论是:
早期和“积极的”治疗在迅速达到低水平的炎症反应和阻止进行性骨丢失方面更有效。
用生物DMARDs靶向特定细胞因子及其信号传导途径的疗法可保护骨骼,应尽快引入。但是,应该指出的是,这些临床研究的结果主要基于生物学标志物的变化,并且只有少数报道的BMD或局部骨质疏松的改变。只有三项回顾性研究报道了抗TNF治疗后骨折风险的降低。
TNF阻断研究表明,即使在对治疗无反应的RA患者中,也观察到了对骨的保护作用,表明抗TNF治疗可能会独立于其抗炎作用而恢复骨骼重塑的耦合。
尽管在腰椎和髋部保留了BMD,但发现TNF阻断对手部骨质流失的功效不足。用抗IL6治疗观察到关于局部骨丢失的更好结果。
极少数研究报道了利妥昔单抗和阿巴西普治疗后对骨质流失的抑制作用。
抗RANKL疗法在RA 的骨质保存方面显示出有益的作用,特别是在近关节骨质疏松症中,尽管这种疗法不能改变炎症过程。
新的非生物疗法,但有效的细胞因子网络抑制剂可能为RA的骨骼保存提供未来的选择。
墨西哥城墨西哥婴儿医院临床流行病学负责人之一,医学博士Patricia Clark教授说:
“尽管有几项研究报告了生物疗法对骨骼保护的有利作用,但很明显,对于其在RA患者骨折风险中的作用的研究仍存在未满足的需求。同时,我们建议所有治疗RA的医生都应保留警惕患者骨丢失和骨折的高风险。对于许多这样的高风险患者,重要的是考虑采用骨质疏松治疗来降低骨折的风险。”